Наука та дослідження

Рідкісне захворювання підштовхнуло вчених до поглибленого вивчення активації NF-κB

Унікальний випадок дитячого анти-NMDA-рецепторного енцефаліту не тільки дозволив встановити роль гена IRAK4 в розвитку цього захворювання, але і спонукав вчених створити нову методику вивчення активації NF-κB. Анти-NMDA-рецепторний енцефаліт виникає в тих випадках, коли імунна система атакує іонотропний рецептор глутамату, селективно зв’язує N-метил-D-аспартат (NMDA). Як правило, це захворювання виникає у жінок, які страждають тератомою яєчників.

Також воно розвивається як ускладнення герпетичного енцефаліту, викликаного вірусом простого герпесу першого типу (ВПГ-1), при якому слідом за інфекційним періодом іноді виникає постінфекційний аутоімунний процес. Дослідники підозрюють, що реактивація вірусу герпесу шостого типу (ВГЧ-6) теж потенційно здатна викликати пошкодження мозку і подальше вироблення антитіл проти NMDA-рецептора. Випадки виникнення анти-NMDA-рецепторного енцефаліту у дітей дитячого віку надзвичайно рідкісні, тому викликають особливий інтерес у вчених, які намагаються визначити причину їх виникнення.

Можливо, вони пов’язані з недостатністю ранньої імунної відповіді, викликаної порушенням внутрішньоклітинної передачі сигналу від рецептора інтерлейкіну-1. В результаті у відповідь на проникнення в організм інфекції не відбувається достатньої вироблення цитокінів і активації генів, що знаходяться під контролем фактора транскрипції NF-kB. Ген IRAK4 кодує білок IRAK4, який відіграє ключову роль у ранній імунній відповіді.

Мутації в цьому гені роблять людину вразливою до бактеріальних інфекцій в ранньому віці, при цьому зустрічаються вкрай рідко, наприклад, на сьогоднішній день в Японії виявлено всього близько 10 сімейних випадків дефіциту IRAK4. Дослідницька група з Університету Хіросіми виявила дві нові мутації IRAK4, C. 29 – 30delat і C.

35g gt;C, у 10-місячного хлопчика з анти-NMDA-рецепторним енцефалітом, що розвинувся на тлі реактивації ВГЧ-6. Варіант C. 29 — 30delat був успадкований від батька, а C.

35g gt;C-від матері. Використовуючи клітини людини та методику редагування генома CRISPR, дослідники розробили методику аналізу, що дозволяє оцінити вплив мутацій IRAK4 на активацію NF-κB. За допомогою цього методу вчені отримали підтвердження того, що обидві ці мутації шкідливі.
На сьогоднішній день відомо 24 мутації IRAK4, значимість яких у розвитку різних захворювань поки не підтверджена. Нова методика дозволить визначити вплив даних мутацій на внутрішньоклітинну передачу сигналу і оцінити їх роль в патогенезі різних захворювань.

Related posts

Leave a Comment